血管拡張作用があるED治療薬は認知症予防にも有効？【kencom監修医・最新研究レビュー】

バイアグラなどのED治療薬には血管拡張作用があり、EDだけではなく他の病気の予防にも効果があるのだとか。

今回ご紹介するのは、Neurology誌に2024年2月7日付で掲載された、男性の勃起障害の治療薬の、認知症予防効果についての論文です。

シルデナフィル（バイアグラ）などのED治療薬は、フォスフォジエステラーゼ5（Phosphodiesterase Type5）という酵素を阻害する作用を持つ、フォスフォジエステラーゼ5阻害剤です。
以下これをPDE-5阻害剤と略します。このPDE-5という酵素はサイクリックGMPという、血管拡張物質を分解する働きを持っているので、酵素の阻害により、陰茎の血管拡張が持続し、それが勃起機能の改善に繋がっているのです。

ただ、この酵素は陰茎以外にも身体の多くの血管に存在しているので、陰茎以外の組織にも一定の効果を示すと考えられています。また動物実験においてはこの酵素の阻害剤は、血管拡張作用と共に、血管内皮細胞の機能自体を改善する効果も、確認されています。そのためPDE-5阻害剤は男性機能のみならず、心臓疾患や糖尿病など、他の多くの病気の治療薬や予防薬としても、その有効性が研究されています。

その1つが認知症です。PDE-5阻害剤には認知症の原因の1つである、タウ蛋白のリン酸化を抑制する作用が、実験的研究では報告されていて、この事実はPDE-5が認知症予防に繋がる、という可能性を示唆するものです。その実際の有効性はどの程度のものなのでしょうか？

今回の研究はイギリスにおいて、勃起不全と診断された、登録の時点で認知症のない、40歳以上の男性269725名を対象として、中央値で5.1年という経過観察を施行。バイアグラなどの使用と、アルツハイマー病の発症リスクとの関連を検証しています。

その結果、PDE-5阻害剤使用群でのアルツハイマー病発症リスクは、年間1万人当たり8.1件であったのに対して、未使用群での発症リスクは、年間1万人当たり9.7件で関連する因子を補正した結果として、PDE-5阻害剤の使用はその後のアルツハイマー病の発症リスクを、18％（95％CI:0.72から0.93）有意に低下させていました。

こうしたデータは他にも報告されていて、ほぼ同等の結果が得られていることから考えて、こうした現象のあること自体は、ほぼ事実と考えて良さそうです。

今後は実際にこの薬を、認知症予防に使用することは可能であるのか、可能であるとすれば、どのような対象者にどのように使用するべきなのか、そうした実際的な検証が不可欠であるように思います。

石原藤樹（いしはら・ふじき）先生
1963年東京都渋谷区生まれ。信州大学医学部医学科、大学院卒業。医学博士。研究領域はインスリン分泌、カルシウム代謝。臨床は糖尿病、内分泌、循環器を主に研修。信州大学医学部老年内科（内分泌内科）助手を経て、心療内科、小児科を研修の後、1998年より六号通り診療所所長として、地域医療全般に従事。2015年8月六号通り診療所を退職し、北品川藤クリニックを開設、院長に就任。著書に「誰も教えてくれなかったくすりの始め方・やめ方-ガイドラインと文献と臨床知に学ぶ-」（総合医学社）などがある。

略歴
東京医科大学地域医療指導教授／日本プライマリ・ケア連合学会会員／医師会認定産業医／医師会認定スポーツ医／日本糖尿病協会療養指導医／認知症サポート医

発表論文
・Differential metabolic requirement for initiation and augmentation of insulin release by glucose: a study with rat pancreatic islets. Journal of Endocrinology(1994)143, 497-503
・Role of Adrenal Androgens in the Development of Arteriosclerosis as Judged by Pulse Wave Velocity and Calcification of the Aorta. Cardiology(1992)80,332-338
・Role of Dehydroepiandrosterone and Dehydroepiandrosterone Sulfate for the Maintenance of Axillary Hair in Women. Horm. Metab.Res.(1993)25,34-36
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