糖尿病治療薬GLP-1アナログは膵臓癌リスクを高めるのか？【kencom監修医・最新研究レビュー】

糖尿病治療薬のみならず、肥満症の治療薬としても注目を集めるGLP-1アナログ。有用な薬ですが、副作用もあるのだとか。

今回ご紹介するのは、JAMA Network Open誌に、2024年1月4日付で掲載された、糖尿病治療薬の膵癌リスクについての論文です。

GLP-1アナログは、人間の消化管から分泌されるホルモンである、GLP-1と同じ作用を持つ薬剤で、その膵臓を刺激してインスリン分泌を促し、血糖を降下させる作用から、糖尿病の治療薬として開発されて使用され、その臨床データで体重減少効果が認められたことより、最近では肥満症の治療薬としても注目されている薬剤です。

もともとは注射の製剤しかなかったのですが、最近になって内服薬も開発され、その使用のハードルはグッと下がりました。

GLP-1アナログが2型糖尿病の治療薬として、有用な薬であることは間違いがありませんが、その一方で吐き気などの消化器系の有害事象は多く、胆石症や膵炎、膵癌などのリスクを増加させることを、示唆するようなデータが報告されています。

このうち最も問題となるのは膵癌ですが、これについては初期の臨床データや症例報告において、そのリスク増加を指摘する報告があったものの、その後のより大規模な疫学データやメタ解析においては、概ねそのリスク増加は否定されています。ただ、これまでの臨床データは規模の小さなものが多く、その観察期間も5年以下と癌のリスクを云々するには短期間の者が多いので、より大規模で長期の実臨床のデータが求められていました。

今回の研究はイスラエルにおいて、医療保険の臨床データを解析したもので、2009年から2017年の期間において、21歳から89歳の年齢で2型糖尿病に罹患して治療を受けた、トータル543595名を対象として、7年を超える長期の経過観察を行っています。

全体の6.1%に当たる33377名がGLP-1アナログを使用し、19.7%に当たる106849名がインスリンを使用していました。

観察期間において1665名が膵癌と診断され、他の膵癌のリスクを補正した結果として、インスリン治療と比較してGLP-1アナログの使用は、有意な膵癌リスクの増加を認めませんでした。

データはより長期の観察が必要と考えられますが、現状7年程度の観察期間において、GLP-1アナログの使用は、2型糖尿病の患者さんにおける膵癌リスクを、増加させるという根拠は乏しいと、そう考えて良いように思います。

石原藤樹（いしはら・ふじき）先生
1963年東京都渋谷区生まれ。信州大学医学部医学科、大学院卒業。医学博士。研究領域はインスリン分泌、カルシウム代謝。臨床は糖尿病、内分泌、循環器を主に研修。信州大学医学部老年内科（内分泌内科）助手を経て、心療内科、小児科を研修の後、1998年より六号通り診療所所長として、地域医療全般に従事。2015年8月六号通り診療所を退職し、北品川藤クリニックを開設、院長に就任。著書に「誰も教えてくれなかったくすりの始め方・やめ方-ガイドラインと文献と臨床知に学ぶ-」（総合医学社）などがある。

略歴
東京医科大学地域医療指導教授／日本プライマリ・ケア連合学会会員／医師会認定産業医／医師会認定スポーツ医／日本糖尿病協会療養指導医／認知症サポート医

発表論文
・Differential metabolic requirement for initiation and augmentation of insulin release by glucose: a study with rat pancreatic islets. Journal of Endocrinology(1994)143, 497-503
・Role of Adrenal Androgens in the Development of Arteriosclerosis as Judged by Pulse Wave Velocity and Calcification of the Aorta. Cardiology(1992)80,332-338
・Role of Dehydroepiandrosterone and Dehydroepiandrosterone Sulfate for the Maintenance of Axillary Hair in Women. Horm. Metab.Res.(1993)25,34-36
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